2.1 抗体生成的理论——克隆选择学说

在1897年Paul Ehrlich提出的侧链学说（side-chain theory）为免疫学与免疫疗法奠定了基础。他认为，细胞的表面具有特异性受体分子（或称侧链），这些侧链仅与毒素分子中特定的基团结合；如果细胞与毒素结合后能存活下来，将会产生过量的侧链，部分侧链释放至血液中，即为抗毒素，这就是现在所称的抗体。这一学说忽略了抗体生成的生物学机制。1930年Breinl与Haurowitz提出模板学说（template theory），认为抗原是抗体合成的模板，抗原指导抗体特异氨基酸顺序的组合。这一学说的核心思想是抗体的信息直接来源于抗原。1955年Jerne提出了天然抗体选择学说，认为在机体内存在着很低浓度的针对各种抗原的抗体。当机体接触某一抗原时，此抗原与相应的特异性抗体反应，形成的抗原-抗体复合物可刺激更多细胞产生该抗原的特异性抗体。1958年Macfarlane Burnet, David Talmadge与Joshua提出了著名的克隆选择学说（clonal selection theory），其中心思想为，抗体是天然产物，每一个抗体产生的细胞克隆（B细胞）只能产生一种抗体，这种抗体作为抗原受体位于B细胞表面，是细胞表面免疫球蛋白（cell surface immunoglobulin）。每一个B细胞只能特异性地结合一种抗原，抗原结合到有相应表面抗原受体的B细胞并刺激这些细胞增殖、分化成熟为抗体产生细胞（浆细胞）和长寿命的记忆细胞，这些细胞有相同的抗原结合特异性，记忆细胞参加以后的二次免疫反应（图2.3）。此外，该学说认为，免疫耐受是由于自身抗原或胚胎成熟过程中引入的抗原所致的“克隆流产”。随后数年间，克隆选择学说逐步被实验所证实，并得到学术界的广泛承认。

图2.3 抗体产生的克隆选择学说

每一种抗原（A或B）选择一种预先存在的特异性的淋巴细胞克隆，并刺激这一特异淋巴细胞克隆增殖分化。图示B淋巴细胞形成分泌特异性抗体的效应细胞。同样的原理也适用于T淋巴细胞