非编码微小分子RNA与心脏疾病
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第三节 其他体液中的miRNAs

在临床中尿液样本易于获得,相对于血液样本,尿液中含有的蛋白较少,这样可以减少miRNA提取及分析过程中的干扰。肾脏以尿液的形式将体内的代谢产物排出体外,因此能够较好地体现体内各种成分的现状,并进而反映体内的异常状况。因此,有学者认为检测尿液中的miRNAs也被认为是一种较好地反映疾病状态的生物标记物。如表3-3所示,目前把尿液miRNAs作为生物标记物的研究多集中在肾脏及尿道相关疾病,如糖尿病肾病、2型糖尿病肾损伤、膀胱癌和前列腺癌。然而尽管这一研究提示尿液中的miRNAs有望成为肾脏相关疾病诊断的生物标记物,但是目前存在的主要问题是样本量偏小,并且尿路炎症是否对miRNAs的检测存在干扰尚无定论 [18]
表3-3 尿液中异常表达的miRNAs
2009年,Park等人证实了唾液中miRNAs的存在,并且利用qRT-PCR技术对比检测了50位口腔鳞状细胞癌患者和50位正常人的唾液,结果显示患者唾液中 miR-125amiR-200a的含量显著低于正常人唾液中含量。这一结果预示着稳定存在于唾液中的miRNAs可能成为口腔癌症检测的新型生物标记物 [19]。Luisa等人对比检测了乳腺癌患者与正常人的乳腺导管冲洗液,发现了异常表达的17种miRNAs [20]。其中 miR-23bmiR-27b表达升高,并且受到乳腺癌的致癌基因 Her2/NeuEGFTNF-α的调控 [21]。气管肺泡灌洗液中同样有miRNAs的存在。Bettina Levänen等人对哮喘疾病的研究中成功在患者气管肺泡灌洗液中提取了含有miRNAs的外泌体,其中8种miRNAs( let-7amiRNA-21miRNA-658miRNA-24miRNA-26amiRNA-99amiRNA-200cmiR-1268)有显著的变化 [22]
此外,其他体液如乳汁 [23]、泪液 [24]、羊水 [25]、产妇初乳 [26]、脑脊液 [18,27,28]、腹膜液 [29]、胸膜液 [30]以及精液中 [31]均被报道检测出miRNAs。这些研究都证明miRNA是一种广泛存在于机体体液的小分子,并且与特定的疾病伴行,奠定了其作为生物标记物的基础。